梅龙镇酒家开业于1938年春，店名取自京剧《游龙戏凤》，店招由刘海粟题字，朱屺瞻等名家补壁，内部装饰由舞美设计大师苏石风设计。翻开梅龙镇酒家创立时的股东名单，不乏李健吾、顾也鲁、董浩云等名流，这里也是抗日时期中共地下党和文艺界进步人士的重要活动场所，装饰大红成分居多，再兼有进步人士往来，红上加红，被称为“红色沙龙”。
抗战胜利后，袁雪芬、尹桂芳、徐玉兰等越剧界十姐妹在这里举行结拜仪式。周恩来总理曾在酒家设宴款待上海冶金系统的专家和劳模,并称赞梅龙镇酒家的菜味道好,当他品尝了酱爆茄子后说:“你们用普通的原料烧成这么好的菜肴,将来生意肯定做不完”。 1997年，时任法国总统的希拉克来沪访华点名来此用餐，宴罢兴奋地称赞“梅家菜”是最好的中国菜，名酒家尽享“高堂尽鸿儒,过往皆骚客”之美誉。
梅龙镇酒家自1943年从静安别墅南入口迁至现址后聘用川菜名厨沈子芳主勺开始,即确定了“由扬入川、川菜扬点”的经营格局，之后酒家名厨辈出：徐正才、姚楚豪、李兴福、葛贤萼、沈珏文、舒华德、包国京、吴桃兴……酒家调制烹饪选料精细,操作考究,质量稳定,既保持川菜“百菜百味,一菜一格”之特色,又根据上海人口味进行改良,形成了以“香嫩滑爽,清鲜醇浓”为主要特征的“梅家菜”，脍炙人口的名菜有蟹粉鱼翅、干烧明虾、水晶虾仁、生爆鳝背、富贵鱼镶面、梅龙镇贵妃鸡、三虾豆腐等。
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